Vilken roll spelar autofagi i förhållande till longevity

Autofagi är en process där våra celler tar bort allt ackumulerat avfall och skrot, som skadat DNA eller proteiner. Denna process skyddar cellerna från skador och hjälper dem att förbli friska. Autofagi kan också bidra till att förlänga livslängden och förebygga många åldersrelaterade sjukdomar.

Autofagi ger också cellerna en näringskälla under långa perioder av svält. När vi fastar i minst 24 timmar, inducerar vi autofagi i cellerna och hjälper dem att snabbare bryta ner sina egna delar för att överleva. Denna process kan också induceras genom motion och kosttillskott som spermidin.

Vill du lära dig mer om autofagi för att främja livslängden och hur man inducerar det? Fortsätt läsa och lär dig mer om autofagi!

**Vad är autofagi?**
Autofagi är en cellulär process som "städar bort" allt cellulärt avfall, vilket innebär alla gamla och skadade celldelar. Det är ett sätt för cellerna att rengöra sig själva, och det härstammar faktiskt från de grekiska orden "autos" (själv) och "phagomai" (äta).

Autofagiprocessen tillåter cellerna att ta bort gamla organeller, proteiner eller membrandelar som inte längre fungerar. Till exempel kallas avlägsnandet av gamla mitokondrier för mitofagi, och avlägsnandet av skadade lipider kallas lipofagi.

Generellt existerar autofagi för att:
- återvinna och återanvända gamla celldelar,
- förstöra bakterier och virus som attackerar cellen,
- göra sig av med oanvändbara celldelar.

**Hur sker autofagi?**
Autofagi utförs av många cellkomponenter, men främst av autofagirelaterade proteiner (ARP:er), autofagosomer och lysosomer. ARP:er signalerar för autofagosomer att bildas, och när de bildas transporterar de cellens avfall till lysosomerna.

Lysosomer är specifika cellorganeller som innehåller nedbrytande enzymer, som kan bryta ner nästan vad som helst, från defekt DNA till skadade proteiner och lipider. När de stora strukturerna har brutits ner till komponenter kan cellerna använda dessa komponenter som nya byggstenar eller som föda.

Autofagi ökar under vissa specifika förhållanden som:
- infektioner av bakterier, virus eller andra patogener,
- långvarig svält eller fasta,
- cellskada.

Om autofagi av någon anledning inte längre fungerar eller saktas ner, kan skadade celldelar som inte längre kan avlägsnas orsaka problem för cellen. Detta kan leda till att cellerna inte fungerar bra längre och ackumulerar skador på DNA och andra viktiga delar.

**Ökar autofagi livslängden?**
Studier utförda på djur som flugor, maskar, fiskar, råttor och möss visar att autofagi är ökad i långlivade organismer. När forskare medvetet ökade autofagin i dessa laboratoriedjur, upptäckte de att djuren levde längre, blev mindre sjuka och generellt hade ett mycket hälsosammare och längre liv.

Här är hur autofagi bidrar till lång livslängd:
- det tar bort skadade och potentiellt farliga celldelar,
- hjälper cellerna att förbli friska och funktionella,
- förebygger åldersrelaterade sjukdomar,
- ger en näringskälla under perioder av svält eller långvarig hungersnöd,
- deltar i balanserandet av cellulär energi, särskilt under ökad stress.

Tyvärr, som är fallet med många cellulära processer, minskar autofagin med åldern. Det betyder inte att våra celler slutar ta bort skadade delar, men de gör det något långsammare. Det betyder också att avfallsprodukter och skadade celldelar stannar kvar i cellerna lite längre och kan orsaka problem.

En felaktig eller nedsatt autofagiprocess har också visats i utvecklingen av många sjukdomar, såsom:
- Alzheimers sjukdom,
- Huntingtons sjukdom,
- Parkinsons sjukdom,
- Crohns sjukdom,
- Diabetes.

Induktion av autofagi, särskilt när vi åldras, kan vara fördelaktigt för att förlänga vår hälsa och livslängd.

**Autofagi och livslängd hos människor**
När det gäller autofagi och anti-aging hos människor finns det inte lika många vetenskapliga studier som de som utförts på försöksdjur. Anledningen är främst att det är mycket svårt att inducera autofagi på samma sätt som det görs i djurförsök.

Det finns dock flera ämnen (eller snarare funktionella kosttillskott) som vetenskapligt bevisats inducera autofagi. I vissa fall användes dessa också i mänskliga studier för att inducera och följa effekterna av autofagi över tid.

Här är kosttillskotten och ämnena som inducerar autofagi:
- spermidin,
- resveratrol,
- curcumin,
- urolitin A,
- tomatidin.

Av dessa har spermidin och resveratrol testats i mänskliga kliniska studier.

**Autofagi - studier på människor**
Spermidin har länge varit känt och bevisat som en inducerare av autofagi, särskilt i jäst, flugor, maskar och möss. Denna naturligt förekommande polyamin har sedan också testats i en stor mänsklig klinisk studie med över 800 deltagare.

Den så kallade Bruneck-studien har testat effekterna av spermidin på människors hälsa och dödlighet i över 20 år. Det visade sig att en ökning av spermidin i kosten ökar människors livslängd. Den totala dödligheten (dödsfall per 1000 personer under de testade åren) minskade (med ökat spermidinintag) från 40,5 till 15,1.

I denna studie administrerades spermidin inte som ett tillskott, utan ökades genom en koständring. Det genomsnittliga dagliga spermidinintaget var 10,8 mg/dag i gruppen med högst spermidinkonsumtion. De vanliga administrerade och säkra doserna av spermidintillskott är 6-10 mg per dag.

Det finns för närvarande ingen forskning om resveratrolinducerande autofagi hos människor, endast hos djur. Det är dock redan känt att resveratrol aktiverar den humana Sirt-1 (sirtuin)-vägen, som är kopplad till lång livslängd och åldersrelaterade sjukdomar.

**Autofagi - fasta**
Ett av sätten att öka autofagi för lång livslängd är att utöva (intermittent) fasta. När din kropp inte får något att äta kommer den att genomgå en långvarig svältperiod och så småningom börja "äta sig själv" genom att utföra autofagi.

Tänk på det som att bo i ett hus byggt av funktionella matförråd. Normalt skulle du inte äta dina väggar eller tak, men om du var hungrig en stund skulle du också börja äta dem. Du skulle naturligtvis först börja med de skadade, icke-funktionella saker du inte behöver.

Ett annat sätt att inducera autofagi är genom att motionera. Detta beror dels på ökad inflammation, och dels för att det finns många bevis för att motion inducerar autofagi i skelettmusklerna.

**Hur länge ska en person stanna i autofagi?**
Vetenskapliga studier utförda på möss visade att autofagi ökar efter cirka 24 timmars fasta. Autofagi märks genom en minskning av insulin- och glukosnivåerna i blodet, och hos möss toppar det efter 48 timmars fasta.

Studier på människor saknas fortfarande, men det antas att det sker ungefär samtidigt som hos möss.

**Autofagi - biverkningar och risker**
Autofagi är naturligtvis en normal och naturlig process som ständigt pågår i vår organism. Induktion av denna process kan vara fördelaktig av alla ovan nämnda skäl, men det kan också ha vissa negativa biverkningar.

Överdriven induktion av autofagi kan leda till:
- utveckling av hjärtproblem,
- långsammare cancerbehandling, om du är under behandling.

Forskningen om induktion av autofagi och cancer är fortfarande oklar. I vissa fall kan det motsatta, hämningen av autofagi, faktiskt hjälpa till att bekämpa cancer. I andra fall inte.

Autofagi är inte bara en ny trend inom hälso- och fitnessvärlden. Det är en normal process som pågår och kommer att pågå i varje cell i vår kropp varje dag. Det är definitivt inte en enkel process och är inte lätt att förstå, eftersom den involverar många komponenter.

Även om det kan vara en bra möjlighet för din hälsa att främja autofagi genom fasta, är det kanske inte för alla. Innan du börjar med det, tala med din läkare, särskilt om du är gravid, ammar eller tar medicin.

1. Nakamura S, Yoshimori T. Autophagy and Longevity. Mol Cells. 2018 Jan 31;41(1):65-72. doi: 10.14348/molcells.2018.2333.
2. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, Notdurfter M, Paulweber B, Willeit K, Werner P, Ruckenstuhl C, Iglseder B, Weger S, Mairhofer B, Gartner M, Kedenko L, Chmelikova M, Stekovic S, Stuppner H, Oberhollenzer F, Kroemer G, Mayr M, Eisenberg T, Tilg H, Madeo F, Willeit J. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):371-380. doi: 10.1093/ajcn/nqy102.
3. Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, Schmelter F, Schick P, Kordowski A, Sina C, Otzen H, Weitschies W, Smollich M. High-Dose Spermidine Supplementation Does Not Increase Spermidine Levels in Blood Plasma and Saliva of Healthy Adults: A Randomized Placebo-Controlled Pharmacokinetic and Metabolomic Study. Nutrients. 2023 Apr 12;15(8):1852. doi: 10.3390/nu15081852. 
4. Hou X, Rooklin D, Fang H, Zhang Y. Resveratrol serves as a protein-substrate interaction stabilizer in human SIRT1 activation. Sci Rep. 2016 Nov 30;6:38186. doi: 10.1038/srep38186.
5. Brandt N, Gunnarsson TP, Bangsbo J, Pilegaard H. Exercise and exercise training-induced increase in autophagy markers in human skeletal muscle. Physiol Rep. 2018 Apr;6(7):e13651. doi: 10.14814/phy2.13651.
6. Schiattarella G.G., Hill J.A. Therapeutic targeting of autophagy in cardiovascular disease. J Mol Cell Cardiol. 2016 Jun;95:86-93. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.11.019.