Nikotinamidmononukleotid (NMN), ett klinikers perspektiv

Vad är NMN?

Nikotinamidmononukleotid, eller NMN, är en molekyl som finns naturligt i människokroppen. Forskare och sjukvårdspersonal är intresserade av NMN på grund av dess koppling till en annan molekyl i kroppen som kallas NAD+, vilken spelar en roll i flera viktiga processer, inklusive att hjälpa kroppen att producera energi och hålla ditt DNA friskt. NMN är en "föregångare" till NAD+ och är involverad i processen att tillverka en del av kroppens NAD+.

Vad har laboratorie- och djurförsök visat?

Först en varning! Vi bör aldrig anta att ett läkemedel eller kosttillskott är säkert eller effektivt baserat på laboratorie- eller djurförsök. Möss är mycket olika människor – inte bara för att de har svansar. Läs om ett hepatit B-läkemedel som fungerade på möss men som sedan orsakade sju människors död under testning på människor här. Ofta leder interventioner som verkar lovande under djurförsök inte till samma fördelar hos människor och orsakar till och med oväntad betydande skada.

Fördelar med djurförsök

I djurmodeller har det visats att ökad NAD+ hjälper mot åldersrelaterade hudproblem, hjärt-kärlsjukdomar, åldersrelaterad muskelsvaghet, artros, syn- och hörselnedsättning, metaboliska sjukdomar inklusive diabetes och kolesterol, neurodegenerativa sjukdomar, fortplantningsstörningar, immunfunktion och njurfunktion. Braidy & Liu (2020) ger en grundlig genomgång av den prekliniska forskningen i denna artikel.

Risker med djurförsök

Djurstudier och annan laboratorieforskning har identifierat möjliga risker med att öka NAD+-nivåerna, inklusive utveckling av nya cancerformer, tillväxt av befintliga tumörer, ackumulering av olika toxiner i blodet, nedsatt träningsprestation och ökad inflammation. Braidy & Liu (2020) granskar den prekliniska forskningen i samma artikel som länkas till ovan.

Vad har studier på människor visat?

Denna författare hittade sex studier av NMN på människor.

• Två av de fem var endast säkerhetsutvärderingar. En studie publicerad 2020 testade säkerheten med en engångsdos på 100, 200 eller 500 mg NMN (Irie et al., 2020). En studie publicerad 2022 utvärderade ett dagligt intag av 1250 mg NMN under fyra veckor (Fukamizu, 2022). Ingen av studierna rapporterade några observerade biverkningar. Det är viktigt att notera att författarna i båda dessa studier hade intressekonflikter (i den ena studien har en författare ett patent relaterat till NMN; en tillverkare av NMN-tillskott sponsrade den andra studien, och anställda deltog i forskningen). Dessa studier undersökte också endast säkerheten på kort sikt, medan konsumenter potentiellt skulle ta NMN-tillskott i åratal.
• En studie publicerad 2021 visade att friska yngre och medelålders (främst manliga) amatörlöpare hade ökad aerob kapacitet när de tog NMN-tillskott på 300-1200 mg per person per dag under en 6-veckors försöksperiod. Ökningen var dosberoende och effekten var störst vid högre doser. Författarna rapporterade inga intressekonflikter och observerade inga biverkningar (Liao et al., 2021).
• En studie publicerad 2022 visade att när äldre vuxna tog 250 mg NMN dagligen, hade de förbättrad funktion i nedre extremiteterna och minskad dåsighet under en 12-veckors försöksperiod. Författarna rapporterade inga intressekonflikter. Inga biverkningar observerades (Sakuri & Okura, 2022). - En studie publicerad 2022 visade att överviktiga och feta postmenopausala kvinnor som var prediabetiker hade ökad insulinkänslighet under en 10-veckors studie där de tog 250 mg NMN dagligen. Författarna ansåg att det var kliniskt relevant och motsvarade den förbättring man skulle se vid en viktminskning på 10 %. Inga biverkningar observerades. Flera författare hade konkurrerande intressen (Patti et al., 2021).
• En studie publicerad 2022 visade att när 22 friska män på 65 år och äldre tog 250 mg NMN dagligen, förbättrades deras greppstyrka på vänster sida något (vilket de antog berodde på att det mesta av den japanska befolkningen är högerhänt). Skelettmuskelmassan påverkades inte. Studien rapporterade inga biverkningar, och forskarna rapporterade inga konkurrerande intressen (Igarashi et al., 2022).
• Enligt ClinicalTrials.gov pågår eller rekryteras för närvarande nio ytterligare kliniska prövningar för NMN.

Är NMN-tillskott säkra för människor?

Denna författare fann endast sex studier av NMN på människor. Ingen av dessa studier observerade några betydande biverkningar. Men de har alla varit små studier i begränsade populationer med resultat som kanske inte kan generaliseras till bredare populationer. Den längsta studien utvärderade endast säkerheten i 12 veckor, medan förespråkare för dessa tillskott rekommenderar att de tas i många år. Det finns också betydande oro för bias i de begränsade resultat som dokumenterats, eftersom tre av de sex kliniska studierna som beskrivs ovan involverade parter med konkurrerande intressen.

Forskare inom detta område rekommenderar ytterligare studier före allmänt bruk. Här är ett urval av uttalanden:

• "NMN-biverkningar vid långvarigt tillskott hos människor bör också undersökas noggrant innan slutsatser dras om säkerheten" (Soma & Lalam, 2022, s. 9745).
• "Nyligen har NMN-tillskott för anti-aging lanserats på marknaden; författarna till denna studie är dock fortfarande av den åsikten att effektiviteten och säkerheten hos NMN bör klargöras genom ytterligare kliniska studier på människor" (Kim et al., 2022, s. 12)
• "... publicerade rapporter om NMN:s långsiktiga säkerhet och kliniska effekt av anti-agingeffekter hos människor är fåtaliga ... den första prioriteten bör vara att fastställa toxikologi, farmakologi och säkerhetsprofiler för NMN hos människor, inklusive friska och sjuka" (Nadeeshani et al., 2021, s. 278)

Stora förespråkare för NMN-tillskott kan ha konkurrerande intressen när de rekommenderar denna användning. Dr. David Sinclair, expert på åldrande vid Harvard University, rekommenderar till exempel kosttillskott för att öka NAD+-nivån, men har också betydande intressen i företag som säljer dessa produkter.

Är NMN-tillskott fördelaktiga för människor?

Fyra små, korta studier på människor visade tecken på fördelar för de specifika populationer som utvärderades. En studie visade ökad aerob kapacitet hos yngre och medelålders, huvudsakligen manliga, amatörlöpare under sex veckor. En annan studie visade förbättrad funktion i nedre extremiteterna och mindre dåsighet när det togs av äldre vuxna under 12 veckor. Den tredje studien visade ökad insulinkänslighet hos överviktiga och feta postmenopausala kvinnor under en 10-veckors studie. (Denna studie involverade en forskare med konkurrerande intressen.) Den sista studien visade en nominell signifikant ökning av vänsterhands greppstyrka för friska män på 65 år och äldre efter 12 veckor.

De flesta fördelaktiga effekter som konstaterats i djurförsök har ännu inte utvärderats hos människor och kan därför inte betraktas som en del av bevisen för mänskliga fördelar i nuläget (se ovan för mer information om detta). Jämfört med andra interventioner för hälsosamt åldrande, som till exempel medelhavskosten, är bevisen för fördelar för människor fortfarande extremt knappa.

Alternativ till NMN-tillskott

Vilka alternativ finns det för dem som vill skydda sin hälsa när de åldras? Medelhavskosten är ett kostmönster som är inspirerat av de traditionella köken i länder i Medelhavsområdet, såsom Italien, Grekland och Spanien. Den kännetecknas av att betona växtbaserad mat som frukt, grönsaker, fullkorn, baljväxter och nötter, samt hälsosamma fetter som till exempel olivolja. Den omfattar också måttliga mängder fisk, fjäderfä och mejeriprodukter samt små mängder rött kött.

Medelhavskosten kan också omfatta ett måttligt intag av vin, typiskt till måltiderna. Kosten fokuserar på hela, minimalt bearbetade livsmedel och en hälsosam balans mellan makronäringsämnen. Medelhavskosten har kopplats till en lång rad hälsofördelar, inklusive minskad risk för hjärtsjukdomar, diabetes och vissa former av cancer. Den har också visats ha antiinflammatoriska effekter och förbättra den kognitiva funktionen. Medelhavskosten kan också bidra till att förbättra humöret, sömnen och energinivån och kan till och med ha anti-åldrande effekter på hjärnan. Allt som allt är medelhavskosten ett näringsrikt, läckert och evidensbaserat sätt att stödja hälsosamt åldrande (Dominguez et al., 2021; Mazza et al., 2021).

Om du bestämmer dig för att använda NMN-tillskott

1. Diskutera dina planer med din läkare innan du använder NMN, så att de är medvetna om din användning av kosttillskott och kan ge dig personlig rådgivning baserat på ditt medicinska tillstånd.
2. Se till att du köper kosttillskott från en välrenommerad källa. Många förfalskade kosttillskott har sålts av stora och välkända butiker. (Se här och här).

Referenser:

Armstrong, D. & Waldman, A. (2019, December 9). Health researchers disclose $188 million in conflicts of interest, NIH data suggests. PBS News Hour. https://www.pbs.org/newshour/health/health-researchers-disclose-188-million-in-conflicts-of-interest-nih-data-suggests

Braidy, N., & Liu, Y. (2020). NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental gerontology, 132, 110831. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110831

ClinicalTrials.gov. (N.D.). Nicotinamide mononucleotide. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Nicotinamide+mononucleotide&term=&cntry=&state=&city=&dist=

Dominguez, L. J., Di Bella, G., Veronese, N., & Barbagallo, M. (2021). Impact of Mediterranean Diet on Chronic Non-Communicable Diseases and Longevity. Nutrients, 13(6), 2028. https://doi.org/10.3390/nu13062028

Fukamizu Y, Uchida Y, Shigekawa A, Sato T, Kosaka H, Sakurai T. Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Sci Rep. 2022 Aug 24;12(1):14442. doi: 10.1038/s41598-022-18272-y. PMID: 36002548; PMCID: PMC9400576.

Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z

Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y. I., Imai, S. I., Yasui, M., Tsubota, K., & Itoh, H. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

Kaplan, S. (2015, February 3). GNC, Target, Wal-Mart, Walgreens accused of selling adulterated ‘herbals’. The Washington Post. https://www.washingtonpost.com/news/morning-mix/wp/2015/02/03/gnc-target-wal-mart-walgreens-accused-of-selling-fake-herbals/

Kim, M., Seol, J., Sato, T., Fukamizu, Y., Sakurai, T., & Okura, T. (2022). Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients, 14(4), 755. https://doi.org/10.3390/nu14040755

Liao, B., Zhao, Y., Wang, D., Zhang, X., Hao, X., & Hu, M. (2021). Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 18(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12970-021-00442-4

Matsakis, L. (2019, July 19). Amazon Warns Customers: Those Supplements Might Be Fake. Wired. https://www.wired.com/story/amazon-fake-supplements/

Mazza, E., Ferro, Y., Pujia, R., Mare, R., Maurotti, S., Montalcini, T., & Pujia, A. (2021). Mediterranean Diet In Healthy Aging. The journal of nutrition, health & aging, 25(9), 1076–1083. https://doi.org/10.1007/s12603-021-1675-6

Nadeeshani, H., Li, J., Ying, T., Zhang, B., & Lu, J. (2021). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. Journal of advanced research, 37, 267–278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

Soma, M., & Lalam, S. (2022). The role of nicotinamide mononucleotide (NMN) in anti-aging, longevity, and its potential for treating chronic conditions. Molecular Biology Reports, 49(10), 9737-9748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441939/

Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S. I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science (New York, N.Y.), 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

Zimmerman, S. (2020, February 11). Why Drugs Tested in Mice Fail in Human Clinical Trials. Harvard University, The Graduate School of Arts and Sciences. https://sitn.hms.harvard.edu/flash/2020/why-drugs-tested-in-mice-fail-in-human-clinical-trials/