Sirtuiner och longevity: Vad vet vi egentligen?

Sirtuiner är ett av de mest omtalade begreppen inom longevity-forskning – men vad är de egentligen, och håller kopplingen till ett längre liv verkligen? Här reder vi ut vad forskningen faktiskt visar, och var det fortfarande råder osäkerhet.

Vad är sirtuiner?

Sirtuiner är en familj av sju proteiner (SIRT1–SIRT7) som är beroende av NAD+ för att fungera. De kallas deacetylaser och reglerar en rad cellulära processer, bland annat DNA-reparation, ämnesomsättning och cellens stressrespons. Var i cellen de verkar skiljer sig åt – vissa finns huvudsakligen i cellkärnan, andra i mitokondrierna eller cytoplasman – vilket speglar deras olika roller.

Var kommer kopplingen till longevity ifrån?

Intresset för sirtuiner som "longevity-gener" tog fart i slutet av 1990-talet, då forskare (bland andra Guarente och senare Sinclair) visade att ökad aktivitet av sirtuin-genen i jäst kunde förlänga cellernas livslängd. Det väckte stora förhoppningar om att samma mekanism skulle kunna gälla för människor.

Varför är bilden mer komplicerad?

Senare forskning har nyanserat bilden betydligt. Studier på bananflugor som undersökte SIRT2 gav motstridiga resultat mellan olika forskargrupper, vilket väckte frågor om hur robust sambandet mellan sirtuin-aktivitet och livslängd egentligen är. Även de ursprungliga jäststudierna har ifrågasatts – vissa forskare menar att effekten som sågs delvis berodde på en ovanlig, sällsynt subpopulation av celler snarare än en generell mekanism. Resveratrol, som tidigt pekades ut som en kraftfull sirtuin-aktivator, fick stor uppmärksamhet efter att ett stort läkemedelsbolag köpte upp ett bioteknikföretag för att utveckla sirtuin-aktiverande läkemedel – ett projekt som senare lades ner efter blandade resultat.

Tillskott som förknippas med sirtuin-aktivering

Flera ämnen har studerats för sin förmåga att påverka sirtuin-aktivitet, antingen direkt eller indirekt genom att höja NAD+-nivåerna: NR (nikotinamidribosid), NMN, resveratrol, quercetin, fisetin, berberin, curcumin och pterostilben. Det är dock viktigt att skilja på "aktiverar sirtuiner i cellstudier" och "förlänger livet hos människor" – det är ett stort steg mellan de två.

Vad betyder det för dig?

Sirtuiner är utan tvekan viktiga för cellernas hälsa, men det vetenskapliga stödet för att sirtuin-aktivering i sig förlänger livslängden hos människor är fortfarande begränsat. Det gör inte forskningsområdet mindre intressant – men det är klokt att se sirtuin-relaterade tillskott som en del av en bredare hälsostrategi snarare än en genväg till ett längre liv.

Referenser

1. Kaeberlein, M. et al. (1999). SIR2-komplexet och SIR2 ensamt främjar lång livslängd hos jäst genom två olika mekanismer. Genes & Development.
2. Guarente, L. (2000). Sir2 kopplar samman kromatinreglering, ämnesomsättning och åldrande. Genes & Development.
3. Burnett, C. et al. (2011). Avsaknad av effekt av Sir2-överuttryck på livslängd hos C. elegans och Drosophila. Nature.
4. Howitz, K. T. et al. (2003). Små molekyler som aktiverar sirtuiner förlänger livslängden hos jäst. Nature.
5. Imai, S. & Guarente, L. (2014). NAD+ och sirtuiner vid åldrande och sjukdom. Trends in Cell Biology.